女人一过35岁就生育力“滑坡”？年龄不仅对卵子残忍，还损害RNA分子水平

以往不少研究发现，女性在35岁以后的生育能力会呈现急速“滑坡”状态。正是这样的观察，注定了广大女同胞早早被催着结婚生子的命运。女性的生育能力随着年龄的增长而下降，35岁这道“坎”究竟发生了什么？

今天发表在《衰老细胞》(Aging cell)杂志上的一项新研究发现，年龄可能会损害RNA分子水平，进而改变参与人类卵细胞最终成熟阶段关键生物学通路的基因功能，从而对女性的生育能力产生不利影响。

这一研究发现了35岁后女性生育力下降的又一重关键因素。

来自基因组调控中心(CRG)、国家中心Análisis Genómico (cng -CRG)和Clínica Eugin的研究人员，对卵母细胞内的RNA分子(也称为转录组)进行了测序，以了解哪些基因的活性受到年龄的影响。他们使用单细胞测序分析了来自37个18-43岁捐赠者的72个卵母细胞的转录组。

他们发现，随着年龄的增长，参与染色体分离和RNA处理的基因转录本数量逐渐增加，而与线粒体代谢相关的转录本数量则逐渐减少。

然而，这些与年龄相关的转录组变化，只发生在体外成熟的卵细胞达到其发育的最后阶段时。在未成熟卵细胞中，转录组受年龄的影响较小。研究人员称，这些发现表明，年龄可能影响卵母细胞处理对其发育最后阶段至关重要的基因产物的能力。

进一步的分析揭示了一些潜在的主调节基因，这些基因占据了调节层次的最顶端，它们受到年龄的影响。接下来，研究人员们还将测试这些基因是否在卵母细胞老化中起关键作用。

研究人员还利用捐赠者的身高和体重信息，来评估身体质量指数(BMI)对转录组的影响。

“卵母细胞成熟的最后一步本身可能会受到年龄的负面影响，年龄对生殖至关重要，因为它提供了早期胚胎正常发育和生存所需的物质，”该研究的合著者Bernhard Payer表示。“我们还不知道的是，这些变化中哪些只是衰老过程的结果，哪些可能直接导致了卵母细胞随着年龄增长质量下降。”

研究人员还利用捐赠者的身高和体重信息，来评估身体质量指数(BMI)对转录组的影响。与年龄不同，异常的BMI主要影响未成熟卵母细胞的转录组。据作者称，这一发现表明，由年龄引起的生育能力下降，可能与由BMI异常引起的生育能力下降，有不同的根本机制。

妇女的生育能力通常随着年龄的增长而下降。其中一个主要原因是卵巢储备耗尽，因为女婴出生时就带有所有的卵母细胞，而成熟的卵子将从这些卵母细胞中发育出来。

另一个原因是卵子的质量随着年龄的增长而下降，这被认为是35岁以后不孕率较高的主要原因之一。超重或体重过轻，也与卵母细胞质量差和生殖结果差有关。

作者总结称，虽然还需要更多的研究，但他们的发现可能会导致未来开发新的诊断工具，以更好地评估生殖医学中的卵母细胞质量，以及潜在的药物治疗，以调节受影响的途径，使衰老的卵母细胞恢复活力。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2021/04/210428100256.htm

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13360