发烧并不一定是坏事！感染期能激活保护性T细胞反应，甚至有助抗癌

发烧是感染和炎症的常见症状，但它却可以在感染期间提供生存优势，甚至创造“抗癌奇迹”。

近日，德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Erika L. Pearce教授领衔的研究团队，观察了CD8+ T细胞暴露在发热范围的温度下激活、线粒体数量增加和代谢活性。

他们发现，在活化的CD8+ T细胞中，暴露于发热温度(39℃)，可增强代谢活性和T细胞效应功能，尽管对增殖或活化标记物表达的影响有限。转录谱分析显示线粒体通路上调，这与暴露于39℃下的T细胞质量和代谢增加相一致。

将这些细胞移入携带肿瘤的小鼠中可增强抗肿瘤反应，这表明——在激活过程中暴露于发热温度，有助于健壮的T细胞反应的发展。

通过体外和体内模型，研究人员们确定，线粒体翻译——在提高CD8+ T细胞在发热温度下的代谢活性和功能方面是不可或缺的。在骨髓性白血病小鼠模型中注射之前，将供体淋巴细胞短暂暴露于39℃，可以增强治疗效果，提高了T细胞暴露于发热温度下的可能性，可能具有临床潜力。

发烧是一个代谢强烈和复杂的生理过程。虽然发烧可以直接改变细菌和病毒的复制，但很明显，发烧可以有益地改变宿主的免疫力。发烧通常在感染后迅速发生，与免疫反应的增强相一致。先天免疫细胞主要驱动发烧，这反过来可以对免疫系统的适应性臂有多种影响。例如，发烧可以诱导T细胞迁移，Th亚群极化，并增强细胞因子的产生。

当CD8+ T细胞被激活后，它会从静止状态转变为完全激活的效应T (TE)细胞，产生对控制病原体或肿瘤生长很重要的细胞因子和细胞毒分子。在这个转变过程中，大量的分子和代谢重编程发生，以支持和增强细胞所需的增殖和效应功能。

由于许多代谢过程和细胞器对温度变化敏感，研究人员们假设，发热的温度可能影响这种早期代谢重编程，并导致活化的CD8+ T细胞的功能改变。

为了验证这一点，他们使用了不受传统发热炎症介质干扰的方法，来诱导发热范围的温度。他们发现，CD8+ T细胞在39℃活化过程中糖酵解代谢和线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)增强。

将这些细胞移植到荷瘤小鼠中，结果显示可增强抗肿瘤反应。这表明，在激活过程中暴露于发热温度，有利于形成强健的保护性T细胞反应。

这项研究提出了发烧可能有助于优化CD8+ T细胞的代谢和功能反应的可能性，研究结果发表在《PNAS》杂志上。总的来说，机体体温的升高，有益于优化CD8+T细胞的代谢活性和功能，增强线粒体蛋白的翻译效率，从而有效抵御癌细胞的侵袭。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://www.pnas.org/content/118/25/e2023752118#sec-1