1/4小鼠肿瘤完全消退！一种胰腺癌DNA损伤疗法，使小鼠肿瘤缩小90%以上

胰腺癌是一种侵袭性的实体肿瘤，预后很严重。尽管胰腺癌患者接受手术治疗，但复发率很高。此外，尽管肿瘤生物标志物经常被用于诊断晚期胰腺癌，但这并不准确，目前使用的生物标志物不能指示预后。

近期，Lantern Pharma公布了与Fox Chase癌症中心胰腺癌研究所合作研发的胰腺癌治疗药物LP-184的最新临床前数据。该研究试图评估循环肿瘤DNA，作为肿瘤生物标志物来预测胰腺癌。

研究人员纳入晚期胰腺癌合并肝转移患者104例，并采集全部患者血样。在覆盖14个＞240热点基因的无细胞DNA面板上，采用基于扩增子的深度测序方法，测量突变等位基因频率。

在晚期胰腺癌患者中，50%(N=52)有可检测到的ctDNA水平，TP53 (45%，N=47)和KRAS (42.3%，N=44)突变最常见。

研究人员检测到，循环肿瘤DNA水平的患者的总生存期和无进展生存期，也明显低于ctDNA阴性患者(8.4个月 VS 16个月，P＜0.0001的总生存期；3.2个月 VS 7.9个月，P＜0.0001无进展生存)。

多因素分析显示，ctDNA状态与总生存期和无进展生存期独立相关(HR=3.1，95%CI = 1.9-5.0, P＜0.0001；HR 2.6，95%CI = 1.7-4.0，P＜0.0001)。此外，循环肿瘤DNA与较高数量的肝转移、肺和/或腹膜转移、肿瘤负担和较高的碳水化合物抗原19-9水平显著相关。本研究支持使用循环肿瘤DNA，作为晚期胰腺癌的独立预后标志物。

实验结果显示，在胰腺肿瘤异种移植小鼠模型中，LP-184在8周内显着且快速地使胰腺肿瘤缩小了90%以上，而未治疗的小鼠在8周内肿瘤体积增长了11倍以上。其中，在治疗8周后，接受LP-184治疗的4只小鼠中有1只肿瘤消失，有3只小鼠的平均剩余肿瘤大小约为原始肿瘤的7%，且比未治疗的肿瘤小146倍。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0235623