随着新冠病毒的不断变异,具有更高传染性或更致命的突变毒株层出不穷,抗疫任务仍然任重道远。
近日,一项新的研究通过对一名感染SARS-CoV-2长达318天的免疫功能低下的癌症患者的数据进行分析,揭示了病毒突变以逃避细胞免疫的机制。
这是一位被诊断为晚期非霍奇金弥漫性大B细胞淋巴瘤的女性患者。她于2020年4月17日首次被检测出SARS-CoV-2阳性,并且感染状态持续到2021年3月。
感染期间,患者曾两度发展为重症COVID-19,持续时间分别为3个月和2个月,并且研究人员在这两个时期从患者6个鼻咽拭子样本中分离出了活病毒。
对这6个鼻咽拭子样本的基因测序结果表明,导致这名患者两度陷入重症状态的是同一谱系的毒株。病毒在患者体内不断变异,最终积累了40个突变,远超一般人群中SARS-CoV-2的进化率,说明病毒已经适应了人体环境。
令人疑惑的是,由于该患者患有非霍奇金弥漫性B细胞淋巴瘤,对其治疗方案导致她外周血中没有B淋巴细胞,也几乎没有任何IgG抗体,因此她的体液免疫基本上是“无效的”。那么,为何病毒仍然会发生如此多的突变?难道是为了躲避细胞免疫机制吗?
通过进一步研究发现,在免疫力受损的患者中,T细胞逃逸是一种未被充分认识的、潜在的促进新型冠状病毒方式。
研究人员表示,“考虑到最近广泛传播的SARS-CoV-2变异株,它们的起源可能有些不寻常。当这种变异株开始酝酿时,通常会迅速累积多个突变,就像我们在这项研究中看到的病毒在免疫抑制个体内进化一样。这可能意味着,一些特殊病例会成为病毒的‘健身房’,使其更好地进化以适应感染人体所需要的体征。尽管我们这项报告中的突变毒株并未流传出去,但也说明病毒进化的锻炼场所比我们想象的更具有多样性。”
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