信达生物在2021年ESMO年会公布信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的3期临床研究（ORIENT-15）的期中分析结果

 ORIENT-15研究期中分析达到全部研究终点。截至2021年4月9日，659例受试者随机入组并接受研究治疗。在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为16.7个月和12.5个月，降低死亡风险37.2%，风险比（HR）为0.628，p<0.0001。在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为17.2个月和13.6个月，降低死亡风险36.2%，HR为0.638，p=0.0018。在总体人群中，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.2个月和5.7个月，HR为0.558，p<0.0001；在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，两组的mPFS分别为8.3个月和6.4个月，HR为0.580，p<0.0001。同时，信迪利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组相比未见新的安全信号，安全性在可控范围内。

ORIENT-15研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“全球食管癌有一半以上的新发病例和死亡病例出现在中国。在中国，食管癌是发病率第5位、死亡率第4位的恶性肿瘤，以鳞癌为主。晚期或转移性食管鳞癌仍以传统的化疗和放疗为主要治疗手段，且预后较差，既往一线治疗的中位总生存期仅为10个月左右，缺乏更有效的治疗方案。目前，我们欣喜地看到ORIENT-15研究结果证实信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），揭示了信迪利单抗联合化疗作为一线治疗的潜力，将给广大的食管鳞癌患者带来新的福音。”

信达生物高级副总裁周辉博士表示：“晚期或转移性食管鳞癌的治疗手段十分有限，存在巨大的未满足临床需求。在全体研究者和项目组人员的不懈努力下，我们欣喜地看到ORIENT-15研究结果证实信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鳞癌一线治疗的人群中显著延长OS和PFS。与此同时，我们也由衷地感谢参加本研究的每一位受试者。我们已于9月初向国家药品监督管理局（NMPA）提交新适应症的上市申请，希望尽早地给广大食管鳞癌患者带来新的治疗选择。”

关于ORIENT-15研究

ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截止期中分析，本研究计划入组676例受试者，受试者将按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为总体人群的总生存期（OS）和PD-L1阳性（CPS≥10）人群的总生存期（OS）。

关于食管鳞癌

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020 数据，全世界食管癌新发病例约60万，位居所有恶性肿瘤中第7位，死亡病例约54万，位居所有恶性肿瘤中第6位。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国，中国食管癌新发病例约32万，发病率位居所有恶性肿瘤中第5位，死亡病例约30万，死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位，5年总生存率仅有30%左右。在美国，食管癌新发病例约1.8万，死亡病例约1.6万，5年总生存率仅有20%左右。

食管癌的主要病理类型有鳞癌和腺癌，在中国，90%以上的食管癌患者为鳞癌。在西方国家，约25%的食管癌患者为鳞癌。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，目前标准一线化疗方案为铂类为基础的化疗，亦有PD-1单抗类产品联合化疗获批用于食管鳞癌的一线治疗。                         

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国品牌名为达伯舒^®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

达伯舒^®（信迪利单抗注射液）已在中国获批四项适应症，包括：

用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；

联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）用于肝细胞癌的一线治疗。

另外，信迪利单抗单药用于鳞状NSCLC的二线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

信迪利单抗另有三项临床试验达到研究终点，包括：

联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌一线治疗的国际多中心三期临床;

联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的三期临床;

用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床。

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。

信迪利单抗已于2019年11月成功进入中国国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒^®，英文商标：TYVYT^®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同^®，英文商标：BYVASDA^®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信^®，英文商标：SULINNO^®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华^®，英文商标：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE^®）获得NMPA批准上市, 1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用；

3. 仅供医疗卫生专业人士交流使用。

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消息来源: 信达生物