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肥胖症研究新进展!伟哥的“表亲”通过刺激细胞燃烧脂肪来减少肥胖

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 Chloe Ma • 2021-10-09 11:13:35 来源:前瞻网 E11632G0
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肥胖症是一组常见的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时,多余热量就会以脂肪的形式储存于体内,达一定值时会演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量占体重的15%~18%,女性占20%~25%。随着年龄的增长,体脂所占比例会相应增加。

目前,还没有一种药物被证明可以有效治疗严重肥胖症,但是肥胖症正在逐渐变成一个全球性的健康问题。

近日,约翰霍普金斯医学院的研究人员在进行实验时发现,一种最初开发用于治疗阿尔茨海默病、精神分裂症和镰状细胞病的药物可以减少小鼠患肥胖症和脂肪肝的风险,并改善它们的心脏功能—而不会改变食物摄入量或日常活动。

这种药物是PDE9酶的一种化学抑制剂,它可以刺激细胞燃烧更多脂肪,从而减少肥胖症。PDE9酶存在于心脏中,会导致由高血压引发的心脏病。阻断PDE9会增加一种称为环GMP的小分子数量,进而控制细胞的某些功能。PDE9是另一种称为PDE5酶的“表亲”,伟哥等药物也能阻断它的激活。

PDE9抑制剂尚处于实验阶段,所以还没有名称。为了测试PDE9抑制剂对肥胖和心脏代谢综合征的影响,研究人员首先让小鼠吃高脂肪的食物。四个月后,实验小鼠的体重翻倍。为了更好地模拟肥胖症人群,研究人员切除了一组雌性小组的卵巢(已知绝经的妇女更易患肥胖症)。在接下来的6到8周内,让小鼠口服PDE9抑制剂或安慰剂。

研究结果发现,PDE9抑制剂有效降低了小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯,心脏功能也因口服PDE9抑制剂得以改善。

研究专家、医学博士David Kass说:“如果在老鼠身上进行的实验同样适用于人类,那么体重250磅的人可以通过口服PDE9抑制剂减掉约50磅,而无需改变饮食或运动习惯。目前,PDE9抑制剂已经开始在人体中进行研究了。”

该研究论文题为“Inhibition of phosphodiesterase type 9 reduces obesity and cardiometabolic syndrome in mice”,已发表在Journal of Clinical Investigation上。

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论文原文:https://www.jci.org/articles/view/148798

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