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科学家发现与食欲和肥胖相关的关键蛋白质,缺了这个问题很大

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 Chloe Ma • 2021-10-18 13:58:34 来源:前瞻网 E6373G0
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肥胖是一个日益严重的公共卫生问题,全世界有超过 6.5 亿成年人被认定为肥胖。这种情况与许多疾病有关,包括心血管疾病、2 型糖尿病和癌症。从根本上说,肥胖是由食物摄入和能量消耗之间的不平衡引起的,但我们仍然对大脑和身体部位(如胰腺、肝脏和脂肪组织)之间的交流如何调节食欲或新陈代谢知之甚少。

在分子层面来说,控制mRNA的稳定性和降解对适当的基因表达至关重要,其失调导致各种疾病,包括癌症、神经退行性疾病、糖尿病和肥胖症。外切核酸酶XRN1是执行RNA衰变的最后一步,但它的生理影响还不是很清楚。

在 ISCIENCE 上发表的一项新研究中,研究人员创造了前脑中没有 XRN1 的突变小鼠。科学家们发现,在突变小鼠的下丘脑中,一种刺激食欲的分子 AGRP 的产生增加。突变小鼠对瘦素(一种抑制食欲的激素)和胰岛素(一种调节血液中葡萄糖水平的激素)都有抵抗力,导致瘦素、胰岛素以及葡萄糖的水平上升。

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图源论文

此外,缺乏 XRN1 的突变小鼠会在肝脏和脂肪组织中积累脂肪,无法有效地利用脂肪作为能量来源。

综上所述,研究表明,小鼠前脑中缺失的蛋白质 XRN1 对降解 mRNA 至关重要;缺少XRN1会导致极强的食欲和肥胖。因此,XRN1在下丘脑的功能对于维持代谢平衡至关重要。

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论文原文

https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)01119-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2589004221011196%3Fshowall%3Dtrue

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