世界首个预防性乳腺癌疫苗开启人体试验，或将改变成人癌症控制方式

 近日，美国克利夫兰医学中心宣布正式开启预防三阴性乳腺癌疫苗的Ⅰ期人体试验。若试验取得进展，将有望诞生世界首个预防性乳腺癌疫苗。

在所有的乳腺癌种类中，三阴性乳腺癌占了15%。“三阴性”指的是这一类乳腺癌缺乏现代治疗通常针对的三个分子特征之一：不产生雌激素和孕激素的受体，只产生少量的HER2，即人类表皮生长因子蛋白受体。这意味着可用的疗法极少，导致三阴性乳腺癌的死亡率和复发率都不同寻常地高。

2010 年发表的一项具有里程碑意义的研究提出了一种新型预防性乳腺癌疫苗的新靶点。研究表明，乳腺癌细胞通常表达高水平的一种叫做 α-乳清蛋白的蛋白质，特别是三阴性乳腺癌中多见这种蛋白质表达。蛋白质α-乳清蛋白是母乳的主要组成部分，即便是没有怀孕也不在哺乳期的三阴性乳腺癌患者也会出现α-乳清蛋白的表达。这是一个肿瘤所造成的人体机能错误，，因为它们没有通过孕酮和雌激素信号传导的默认抑制机制，这些机制通常会阻止这种蛋白质的表达。而三阴性乳腺癌疫苗正是“简单地利用这个错误。”利用α-乳清蛋白作为免疫靶点，研究人员将通过疫苗刺激人体的免疫系统，去攻击制造α-乳清蛋白的细胞，从而防止乳腺癌的生发。

在此前长达20年的研究当中，研究人员已经在动物研究中证实，训练免疫系统以靶向产生α-乳清蛋白的细胞既可以抑制乳腺肿瘤的生长，甚至可以从一开始就阻止乳腺肿瘤的出现。

该疫苗的主要发明者和克利夫兰诊所勒纳研究所的工作人员免疫学家Vincent Tuohy 博士说：“这种疫苗方法代表了一种控制乳腺癌的潜在新方法。这项研究的长期目标是确定这种疫苗是否可以在乳腺癌发生之前预防它，尤其是在高危女性中占主导地位的更具侵袭性的这种疾病。”

“这种疫苗策略有可能应用于其他肿瘤类型，”Tuohy 博士补充道。“我们的转化研究计划侧重于开发疫苗，以预防我们因年龄增长而面临的疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌。如果成功，这些疫苗有可能改变我们控制成人发病的癌症的方式，并以类似于儿童疫苗接种计划产生的影响的方式延长预期寿命。”

该研究基于 Tuohy 博士领导的临床前研究，该研究表明激活针对 α-乳清蛋白的免疫系统在预防小鼠乳腺肿瘤方面是安全有效的。研究还发现，单次接种疫苗可以防止小鼠模型中发生乳腺肿瘤，同时还能抑制已经存在的乳腺肿瘤的生长。这项研究最初发表在Nature Medicine 上，部分资金来自过去 12 年中超过 20,000 人的慈善捐赠。

研究人员预计，随后的人体试验将涉及具有患乳腺癌高风险的健康、无癌症女性，这些女性已决定自愿接受双侧乳房切除术以降低风险。通常，这些女性携带BRCA1或BRCA2基因突变，因此有患三阴性乳腺癌的风险，或者有患任何形式乳腺癌的高家族风险。

前瞻经济学人APP资讯组