清华大学：发现新冠病毒转录的完整形式，揭示其“逃跑”机制

由于疫情反复，不断出现的新冠病毒突变株对当前已有的疫苗、中和抗体等抗病毒手段提出严峻挑战，因此急需发展能有效应对各型突变株的药物。

在生命周期中，病毒的一系列转录复制酶组装成“转录复制复合体”超分子机器，负责病毒转录复制的全过程，且在各型突变株中高度保守，是开发广谱抗病毒药物的核心靶点。

由饶子和院士领导，清华大学医学院娄智勇教授、闫利明博士及上海科技大学高岩博士等组成的科研团队发现并重构了病毒“加帽中间态复合体”、“mRNA（信使核糖核酸）加帽复合体”和“错配校正复合体”，并阐明其工作机制。

团队揭示了新冠病毒转录复制机器的完整组成形式，发现了病毒聚合酶的核苷转移酶结构域是催化mRNA“加帽”成熟的关键酶，明确了帽结构的合成过程，为发展新型、安全的广谱抗病毒药物提供了全新靶点。

团队还发现新冠病毒以“反式回溯”的方式对错配碱基和抗病毒药物进行“剔除”，揭示了病毒逃逸抗病毒药物的机制，为优化针对聚合酶的抗病毒药物提供了关键科学依据。

该研究论文题为"Cryo-EM Structure of an Extended SARS-CoV-2 Replication and Transcription Complex Reveals an Intermediate State in Cap Synthesis"，已发表在《细胞》期刊上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232691/