重大进展！我国科研揭示结直肠癌耐药新机制【附医用内窥镜行业发展趋势】

图源：中国科学院动物研究所

1月30日，中国科学院动物研究所刘垒研究组联合南开大学生命科学学院陈佺课题组和数学科学学院胡刚课题组，在《自然-癌症》（Nature Cancer）上发表了题为Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance的研究论文。该研究报道了结直肠癌化疗耐药性产生的新机制，并首次筛选出靶向耐药结直肠癌的单克隆抗体LGR4-mAb（该抗体有望用于临床治疗）。

该研究构建了结直肠癌病人来源的肿瘤类器官库，对比了化疗药敏感和耐药的肿瘤类器官的基因转录组，发现了LGR4/Wnt/β-catenin信号通路的高度激活与肿瘤耐药密切相关。研究筛选出高度特异的靶向LGR4的单克隆抗体。该抗体能够显著抑制肿瘤耐药性。机制分析揭示，该抗体可以抑制Wnt/β-catenin通路的激活，并下调铁死亡抵抗基因SLC7A11的转录。当与化疗药物联合使用时，LGR4的单克隆抗体靶向Wnt/β-catenin信号通路，促使结直肠癌细胞发生铁死亡。

综上，该研究揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信号通路调控铁死亡的新机制，并通过特异性靶向LGR4促使化疗药在结直肠癌治疗中诱导癌细胞铁死亡。研究在揭示结直肠癌耐药性产生机制的基础上发展出克服肿瘤耐药的新策略，具有重要的临床意义。

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，常常发生在结肠或直肠内。为了早期发现和诊断结直肠癌，医生通常会使用医用内窥镜进行检查。内窥镜可以直接观察结肠和直肠的内部情况，有助于发现异常的肿块或息肉，从而进行进一步的诊断和治疗。

消化道癌症占新发癌症数的28.49%，死亡人数约占31.77%

2022年中国消化道癌症中的胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌的发病人数合计占新发癌症数的28.49%，死亡人数约占31.77%，消化道癌症使我国承受了巨大的医疗和经济负担。早期筛查是加强消化道癌症早期诊断的有效方法，及时发现癌前病变及早期肿瘤能明显降低癌症的发病率和死亡率。消化道癌症的预后与诊治时机密切相关。以结肠癌为例，普遍由大肠息肉、腺瘤等癌前病变演变而来，发展过程相对缓慢，早期发现和治疗具有较长的窗口期。以胃癌为例，目前我国发现的胃癌90%为进展期，进展期胃癌患者在接受外科治疗的5年生存率仍低于30%，而早期胃癌接受及时治疗，5年生存率有望大幅提升，或超过90%。

外资厂商实力更强，存在较大的国产替代空间

内窥镜是普外科、泌尿外科、耳鼻喉科、骨科、妇科等科室不可或缺的诊断和手术设备，也是全球医疗器械产业中增长最快的产品类型之一。海外发达国家的内窥镜应用基础广泛，而中国医用内窥镜市场仍处于快速发展阶段。受中国分级诊疗体系的建立、微创手术的发展、医师培训体系的逐步完善等因素的推动，中国医用内窥镜市场规模将以高于全球的增速快速扩大。

外资厂商以其先进的制造加工能力、创新工艺、以及完整的产品链占据我国硬镜市场的主导地位，并输送其高端线产品进入我国三甲医院。根据招采网2022年数据显示，全球硬镜主要三大参与者为美国、日本和德国企业，卡尔史托斯、史赛克和奥林巴斯排名前三，合计整体市场占比超60%，存在较大的国产替代空间。国产硬镜企业起步晚，份额较低，且单个企业体量小。国产品牌迈瑞、欧谱曼迪、新光唯、海泰新光、沈阳沈大、浙江天松等少数企业只占不足15%的市场份额。

2028年中国医用内窥镜行业市场规模或将超过500亿元

中国医用内窥镜行业在政策、市场、技术等多方面的积极因素驱动下，有望迎来持续的快速发展。到2028年，中国医用内窥镜行业市场规模或将超过500亿元，达到511亿元，2023-2028年复合增长率为10.41%，市场前景广阔。

平安证券指出，受临床需求驱动，政策支持促进，内镜渗透率提升空间大。内窥镜应用于微创诊疗的临床价值明确，临床渗透率在发达国家远超中国。与日本和美国等发达国家相比，我国软镜和硬镜的渗透率分别有4倍和2倍左右的提升空间。随着我国医疗水平的不断进步以及民众健康意识的增强，国产企业近年来内镜业务快速成长，内窥镜的渗透率稳步提升。

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更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《中国医用内窥镜行业市场需求与投资规划分析报告》

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