癌症患者的福音！《自然》公布新研究 廉价戒酒药双硫仑可抗癌

包括卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)研究人员在内的国际研究团队在《自然》杂志上发表了一项新研究，报告指出戒酒药双硫仑(Antabuse)对治疗癌症有效。该研究还确定了抗肿瘤功效的潜在作用机制。

由于开发新的癌症药物费时费钱，极具希望的一种替代方案是重新使用已经批准用于治疗其他疾病的药物。而戒酒硫，商业出售时称作双硫仑，是一种已经使用了几十年治疗酗酒的药物，廉价且安全。如果酗酒者服用药物后再喝一点酒，会引发诸如恶心、湿疹、头痛和心动过速等不舒服的症状。

卡罗林斯卡医学院癌症生物学教授，哥本哈根丹麦癌症研究中心高级研究员Jiri Bartek与五个国家的国际研究团队合作，研究了双硫仑作为抗癌药物的潜力。

研究人员将抗肿瘤作用背后机制的实验研究与丹麦全国癌症病人记录的流行病学分析相结合。

对3000多名年龄在35-85岁的丹麦人进行的全国性调查显示，在诊断出患有癌症后继续使用双硫仑的患者与那些停止使用该药物的患者相比，死于患病的风险更低。这与之前的临床前研究一致，表明双硫仑具有抗癌活性。新的论文还确定了药物的代谢物，它负责其对癌症的作用，并揭示了NPL4分子是双硫仑抑制肿瘤效应的靶点。

NPL4在控制涉及细胞中多种调节和应激反应途径的蛋白质转化中起作用。先前缺乏确定的作用机制阻止了双硫仑作为抗癌药物的再利用，但是由于该研究也提供了用于分析双硫仑对细胞和组织作用的候选生物标志物，所以已经创建了该过程的框架。

降低癌症死亡风险

Jiri Bartek教授表示：“我们发现，服用双硫仑的患者在接受癌症诊断后继续服用这种药物与那些在癌症诊断中停止服用的患者相比，死于癌症的风险更低。卡罗林斯卡医学院医学生物化学与生物物理系。

双硫仑的抗癌作用已经显示出来，但药物如何影响癌细胞尚不清楚。通过实验室的实验，研究小组发现，在小鼠和人体中，双硫仑可以代谢成一种分子，导致一种名为NPL4的天然蛋白质与其身体的p97酶结合在一起。这个过程“冻结”，从而在功能上双重阻止了肿瘤移动和生长支持的NPL4-p97，进而导致癌细胞死亡。

Jiri Bartek说：“我们的研究填补了双硫仑抗癌机制方面的重要知识空白，并为未来的临床试验铺平了道路。

癌症的发病率正在上升，这种全球性的挑战进一步加剧了肿瘤对现有药物的抵抗力。满足改善癌症治疗需求的一种有希望的方法是重新利用现有药物。目前的论文研究Antabuse中的活性物质双硫仑对癌症的作用，并证明死于被诊断的癌症疾病的风险降低，并且具有解释性的生物作用机制。

药物和癌症治疗之间的联系可以追溯到几十年前， 1977年发表的“临床和生物学研究进展” 中的第一例病例承认了这种联系。该案详细描述了一名酗酒的乳腺癌患者。医生给她开了双硫仑治疗酗酒，十年过去后，她活得好好的。最后还是因为酗酒才失足摔死。

对她进行尸体解剖，临床显示她的身体没有癌症，尽管没有进一步的癌症治疗。事实上，她唯一持续使用的药物就是双硫仑。

现在这项新研究是第一个能对这种副作用提出生物学解释。尽管如此，西奈山伊坎医学院的肿瘤学家兼医学教授马修·加尔斯基(Matthew Galsky)告诉《新闻周刊》，现在说双硫仑能治疗癌症还为时过早。

“很显然，主要的问题是，它在试管中很好用，但这对患者意味着什么以及我们如何测试?

加尔斯基指出，这项研究是非常详细的，并确切地显示了这种药物如何影响癌细胞，但我们仍然不知道在实验室中用于达到这些结果的剂量在人类患者中是否安全有效。

“不幸的是，当我们治疗癌症的时候，我们希望迅速取得进展，因为这是一种毁灭性的疾病，再利用药物的确会缩短这个时间。” 加尔斯基说，“但是我们还需要在诊所里仔细调查以确保给予足够剂量它是否安全。”

在2015年，还看到了双硫仑另一个新的用途。研究表明，它能够“唤醒”休眠的HIV细胞，这可以帮助确保该病毒通过对被激活的细胞进行有效治疗，从而彻底从人体的身体里去除。

总而言之，这一发现，确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制，也为双硫仑的临床应用奠定了基础。目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌，结肠癌以及胶质母细胞瘤。Bartek教授也表示，“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”