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抗菌史上的又一次胜利!加拿大攻克一类耐药菌

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 Jane Cai • 2019-02-20 18:31:24 来源:前瞻网 E1210G0
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之前有科学家发现在导致霍乱的致命霍乱弧菌的近亲中,存在新抗菌素耐药基因VCC-1,这是一种ß-内酰胺酶基因。VCC-1能够合成VCC-1酶。现在,加拿大的一个研究小组发现了一种阻断VCC-1酶合成的方法,从而使耐药基因VCC-1失效。这项研究于2月19日发表在美国微生物学会的期刊《抗菌药物和化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)上。

VCC-1最初是由加拿大公共卫生局(Public Health Agency of Canada,PHAC)的审查人员在从印度进口并在加拿大一家杂货店出售的冷冻虾上发现的。其他几个ß-内酰胺酶耐药基因也来自印度。ß-内酰胺酶基因编码可以分解ß-内酰胺的酶,而ß-内酰胺是一类非常重要的抗菌剂。

研究人员在一种非毒性霍乱弧菌菌株中发现了VCC-1基因。从那时起,在德国海岸线远处一个地方的非毒性霍乱弧菌中也发现了这种基因。危险之处在于,霍乱弧菌从非致病性发展到致病性并不需要很长时间。

马尼托巴大学微生物学系的教授布莱恩•马克(Brian Mark)博士是该研究的第一作者,他说:“我们注意到阿维巴坦(Avibactam,一种ß-内酰胺酶抑制剂)对和VCC-1酶属于一类的抗菌素耐药性酶有效。”FDA(美国食品和药物管理局)最近批准了阿维巴坦的使用。马克博士说:“我说,‘不如试试阿维巴坦’,果然,它能相当有效地阻断这种酶的合成。”

为了解阿维巴坦是如何做到这一点的,马克博士和他的合作者使用了X射线晶体学的方法进行研究,这种方法能够看到分子的三维结构。

X射线晶体学显示,阿维巴坦分子有一个突起,紧贴着VCC-1酶上的一个“口袋”,“VCC-1用这个口袋来分解抗生素。”马克博士说道。

在那之后,马克博士说:“我们又开始研究最初发现VCC-1的弧菌菌株。我们把它养大,而且证明了如果你想用碳青霉烯(一种重要的ß-内酰胺抗菌剂)杀死这种细菌,而细菌却非常耐药,这令人担忧,因为碳青霉烯是一线抗生素,是人们用来对抗细菌的最后手段,而人类正在吃的虾上就有这种细菌。”但是如果在碳青霉烯中再加入阿维巴坦,它就会变得非常有效,因为阿维巴坦阻止了让细菌产生抗性的VCC-1酶的合成。

FDA最近批准了含有阿维巴坦和抗生素头孢他啶的复方抗菌药。如果去诊所看病的患者携带VCC-1病原体,知识渊博的医生将有备无患。

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