《自然》：迄今为止最有效的“渐冻症”疗法——给患者注射病毒

肌萎缩侧索硬化(ALS)也叫运动神经元病，通常也被称作“渐冻症”，是一种让人闻之色变的疾病。前两年火爆全球的“冰桶挑战”让很多人认识了“这种罕见病。

患上这种疾病后，患者会因为运动神经元的损伤导致患者逐渐出现并加重的肌无力、肌萎缩、吞咽困难、喝水呛咳、说话不清等症状。他们的肌肉慢慢失去运动的能力，一点点的萎缩，，从一个健康人，逐渐失去运动能力，直到用于呼吸的肌肉也完全萎缩，窒息死亡。就连霍金这样的全球顶尖科学家，享受着全世界最好的医疗待遇，也在渐冻症面前无能为力。

ALS有2种类型——散发性和家族性。散发性是最常见的形式，占所有病例的90-95%。它可能影响任何人。家族性肌萎缩性侧索硬化症占美国所有病例的5-10%，并且是遗传性的。

目前估计全球有3万人患有ALS，这种病病因至今不明，自然也没有特效药可以治疗，大多数患者会在确诊后2-5年内死亡。。

不过，这个问题似乎快有解了。

在最新发表在《自然》子刊《自然-医学》上的一篇论文中，加州大学圣地亚哥医学院研究人员领导的国际小组提出了一种新方法，将一种基因沉默载体送进患有ALS的成年小鼠体内。结果显示，如果在发病前将该载体送入小鼠体内，就能长期压制小鼠的发病;如果是在已发病的情况下，它也能让病症不至于加重。

这里首先要提到一种基因——SOD1。之前的研究表明，至少有200个SOD1基因突变与ALS有关。

这种基因的作用是发出指令，让人体制造一种叫做超氧化物歧化酶。这种酶的用处是分解超氧化物自由基——一种正常细胞活动过程中产生产生的有毒氧分子副产品。此前曾有研究显示，可能是因为SOD1基因突变导致超氧自由基无法清除，或者是产生了可能导致运动神经元细胞死亡的其他毒性，从而致使ALS发病。

研究团队采取的方法是向人体注射病毒——不过是一种无害的腺相关病毒。这种病毒将运载着shRNA——一种人工RNA分子，可以使目标基因沉默或关闭——进入细胞。在研究中，团队选择了2个时间将携带shRNA的病毒单次注射进表现出可SOD1基因突变的成年小鼠脊髓，分别是在发病前和开始出现症状时。

早前也有类似注射沉默载体的试验，不过都选择用静脉或脑脊液引入沉默载体，最终并没有取得多大效果，小鼠也都接连死亡。新研究选择用皮下注射的方法，结果显著减轻了未患病小鼠的神经退行性变，这些小鼠表现出正常的神经功能，没有出现可检测到的疾病症状。

而在已经表现出类似ALS症状的成年小鼠中，注射这种药物也有效地阻止了疾病的进一步发展和运动神经元的退化。

在这2种方法中，受影响的小鼠在研究期间都没有出现负面的副作用。

研究人员表示，这是目前对SOD1突变导致ALS的研究中最有效的治疗成果。另外，试验结果证明，这种方法还有可能有效治疗其他遗传形式的肌萎缩性侧索硬化症。不过，目前这种方法还处在动物试验阶段，下一步需要用大型动物模型进行更多的安全性研究，到制成药物还需要一定时间。

值得一提的是，有一种说法认为，ALS的发作可能和人种基因有关。数据显示，我国ALS患者平均年龄约为53岁，低于国外患者。但是在生存时间上，国外ALS患者平均生存期为3.5年，而我国实际平均生存期30.5±20个月，预计平均生存期89.4个月，明显优于国外患者。这其中可能存在种族方面的差异。

遗憾的是，我们尚无国家标准人口的流行病学的研究，无法对相关说法进行验证。