《科学》：出生3年就要面临死亡的遗传“绝症”可能有救了

德克萨斯州农工农业生命研究小组给铜缺乏症患者，特别是被诊断患有门克斯病的幼儿带来了好消息。

由德克萨斯农工大学生物化学和生物物理学系的博士生教授兼韦尔奇科学主席James Sacchettini和副教授Vishal Gohil领导的研究小组发表在《科学》杂志上的一篇论文概述了他们最新的发现，即可能可以使用抗癌药物伊利司莫(Elesclomol)治疗门克斯病铜缺乏症。

德克萨斯农工大学副校长、农业与生命科学学院院长、农业与生命研究主任Patrick J. Stover说：“生物学所有学科都是有联系的，很高兴看到农业与生命科学部门的这项创新性研究与人类健康的一个领域有着重要的联系。”

门克斯病是一种罕见的遗传病，在不同地区，发病率介于1/50000-1/300000个婴儿。患有这种疾病的幼儿通常在3年内死亡，原因是基因突变限制了他们身体从饮食中吸收和利用铜的能力。

通常情况下，人类会通过饮食，从鱼类、动物器官、坚果和豆类等食物中获取。铜在肠道中杯吸收，然后输出到肝脏，进一步输送到全身。

在门克斯病患者身上，这个过程被破坏了。肠细胞吸收的铜必须通过铜转运蛋白输出到血液中。如果因为基因突变导致这种蛋白质功能缺失，铜不能分布到身体的各个部位。大脑、心脏和其他组织因此变得缺铜。

当这些组织中铜缺乏时，某些酶就无法激活。其中一种酶是线粒体细胞色素氧化酶复合物，它是能量生产所必需的。

最终，铜缺乏导致了严重的脑损伤和神经肌肉损伤。

Gohil于2012开始研究这个项目，2014他的团队开始关注伊利司莫，并证明了它可以将铜传递到线粒体，恢复缺铜酵母和人类细胞、斑马鱼细胞中细胞色素氧化酶蛋白复合体的产生。

2017年，Gohil的研究生Shivatheja Soma和博士后Mohammad Zulkifli博士开始与Guthrie、Andres Silva和Sacchettini集团的其他人合作，将实验室的结果转化为门克斯病的临床前小鼠模型。

在小鼠实验中，研究团队发现，伊利司莫可以预防脑损伤，并将门克斯病小鼠的存活时间从仅仅14天提高到200天以上。

尽管要治疗人类婴儿的门克斯病仍有更多的工作要做，但萨切蒂尼和戈希尔说，他们有信心，他们将很快能够延长生存和生活质量，为那些出生与这种毁灭性的疾病。

该团队现在专注于开发使用伊利司莫治疗门克斯的程序，并优化治疗策略以找到合适的剂量。

古思里说：“这些实验既困难又耗时，需要特别的预防措施，因为我们研究的是病得很重的老鼠，这些老鼠携带的突变类型与患有严重门克斯病的人类相同。”这些老鼠表现出与患此病的婴儿非常相似的症状。我们曾希望，如果我们能成功地治疗这些老鼠，我们就能将这些发现转化为婴儿。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200508145326.htm

[2]https://science.sciencemag.org/content/368/6491/620