疗效显著！可长效治疗HIV候选药诞生：只需一剂，6个月内保持抑制病毒活性

一种尚在试验阶段的艾滋病新疗法公布结果：只需一剂，就可以减少感染者体内的病毒数量，最长可达6个月。这种种全新的长效抗逆转录病毒药物，展现出治疗HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的惊人潜力。

7月1日，据《自然》（Nature）杂志在线发表的最新论文，来自吉利德科学公司（Gilead Sciences）的一组研究人员开发了一种名为利那卡帕韦（lenacapavir）的全新小分子新药，它针对的是一种艾滋病毒的衣壳蛋白，这种蛋白到目前为止几乎无法靶向。

这种被命名为GS-6207的新药则与众不同地靶向衣壳。经过设计，这种小分子可以紧密结合HIV的衣壳蛋白，干扰衣壳组装，破坏其功能。其基本原理是，“锁定”衣壳，会削弱HIV病毒的外层，使病毒更难感染我们的细胞或保护自己免受我们身体的防御。

目前的艾滋病治疗（抗病毒“鸡尾酒”疗法）——大多数患者必须每天服用——针对病毒生命周期的早期阶段的蛋白质，但是针对衣壳会影响多个阶段。

因此如果利那卡帕韦（lenacapavir）获得批准，许多专家们对于在临床中单独使用该药物可能会犹豫不决。他们中的一些人并不相信这一进展会在短期内显著改变我们治疗艾滋病毒的方式。

目前，医生给病人开的是针对不同HIV蛋白的抗逆转录病毒药物组合，这是防止HIV对治疗产生耐药性的一种方法。

吉利德临床研究主管Martin Rhee说，公司仍希望能开发出其他长效抗逆转录病毒药物，与利那卡帕韦（lenacapavir）联合使用。

桑福德·伯纳姆·普瑞比医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)的免疫和发病机制项目主任兼教授苏米特·昌达(Sumit Chanda)表示，“我对这项研究寄予厚望，希望它能进入诊所，为艾滋病的治疗再提供一种选择方案。”他没有参与吉利德的研究。

当下，几乎每个艾滋病毒携带者——大约120万美国人——每天都在服用抗逆转录病毒药物。

但是每天都按时服药并不总是那么容易。一次没吃会让病毒复制一点点，而当病人经常出现这样“漏吃药”的情况时，HIV就会对药物产生抗药性。

吉利德的主任和这项研究的作者之一Rhee说，病人也报告了个人对每日服用的药片的问题。“有时候你可能需要在其他人面前服用药片，或者必须到药房去取。而有些人宁愿谨慎行事。服用抗艾滋病药物可能会带来很多耻辱。因此，长效疗法可以消除人们的耻辱感。这就是我们致力于开发长效药物的原因。”

新药物利那卡帕韦（lenacapavir）直接解决了这些问题——40个健康的人注射了这种药物，但在6个月后体内仍有药物的痕迹并保持活性。在对32名HIV阳性患者的治疗中，使用低浓度的药物治疗9天后，病毒载量显著减少。40名健康的受试者年龄在19-44岁之间——13%为女性，11%为黑人。其中32名HIV感染者中没有女性，3%是黑人。

大大降低用药频率，显然有助于患者坚持治疗方案。但利那卡帕韦（lenacapavir）也有其缺点。在培养皿中进行的初步研究显示，一些HIV病毒株可能对这种治疗有轻微的耐药性。目前的疗法也是如此——这就是为什么不同的抗逆转录病毒药物要联合使用，为的就是帮助确保它们针对病毒生命周期的多个阶段并防止耐药性。

与目前的艾滋病病毒抗病毒药物联合使用确实有效，但没有一种是长效的。

专家说，这个问题必须在临床试验的下一个阶段解决。

“现在只有一种药，看起来很好，但是它有可能产生耐药性，所以这是个大问号。我们能找到联合使用的长效抗逆转录病毒药物吗?这将确保抗药性不会成为一个问题，”桑福德伯纳姆的研究员Chanda说。

Rhee解释说，单独使用该药物并不是吉利德的长期计划。他们正在开发长效药物来对抗其他HIV蛋白，并与利那卡帕韦（lenacapavir）结合使用。

Baird分析师Brian Skorney也指出，这种待遇是“迈出的一步，而不是飞跃。”他说，目前治疗艾滋病的方法非常有效，要说服医生改用一种新的治疗方法可能很难。

预测艾滋病治疗的下一件大事几乎是不可能的——但吉利德将希望保持它在该领域的领导者地位。

Brian Skorney指出：“无论这是否成为一个商业机会，一个对他们来说非常有利可图的机会，我认为他们都希望在那里创造尽可能多的选择，继续帮助引领艾滋病治疗的发展。我认为，这至少是帮助改进治疗模式并为患者提供更多选择的一种方式。”

吉利德科学公司今天宣布，公司艾滋病毒（HIV）研发项目的新数据将在7月6日至10日举行的第23届国际艾滋病大会(AIDS 2020: Virtual)上公布。期间，将公布吉利德新型研究性HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir (GS-6207)持续给药的6个月给药间隔期的1期试验结果。

2019年5月，FDA批准利那卡帕韦（lenacapavir）开发的突破性治疗指定，用于治疗有大量治疗经验的患者的HIV-1感染，并与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2443-1

https://www.statnews.com/2020/07/01/hiv-drug-six-month-dose/