礼来：新型抗炎药治疗中重度斑块型银屑病，疗效优于诺华Cosentyx

礼来公司宣布，其新型抗炎药mirikizumab在中重度斑块型银屑病患者中的OASIS-2 III期研究与安慰剂相比，在第16周达到了所有主要和关键的次要终点。与诺华的Cosentyx (secukinumab，中文商品名：可善挺)相比，结合IL-23的p19亚基的试验IgG4单克隆抗体在第16周和第52周也达到了该试验的所有主要次要目标，包括一年的皮肤损伤症状清除优势。

OASIS-2是一项多中心随机、双盲、安慰剂对照研究，研究人员们比较了mirikizumab与安慰剂和Cosentyx在中度至重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。

该研究中，1465例患者以4:4:4:1的比例随机分成4组，按照不同诱导期和维持期进行治疗：（a）mirikizumab治疗组1：第0、4、8、12周分别给药一次（250mg），从第16周开始每8周一次（Q8W，250mg）；（b）mirikizumab治疗组2：第0、4、8、12周分别给药一次（剂量250mg），从第16周开始Q8W 125mg剂量；（c）Cosentyx治疗组：第0、1、2、3、4周分别给药一次（300mg），从第4周开始每4周一次（Q4W，300mg）；（d）安慰剂组：第0、4、8、12周分别给予一次安慰剂，第16-32周每4周给药一次mirikizumab（Q4W，250mg），之后每8周一次mirikizumab（Q8W，250mg）。所有治疗均通过皮下注射给药。

其安全性与先前披露的mirikizumab的结果以及IL23p19类其他药物的已知安全性结果一致。

礼来高级副总裁兼总裁Patrik Jonsson说:“这项研究的结果对世界各地饱受银屑病困扰的人们是有希望的。礼来公司非常感谢患者、医护人员和研究人员推动了科学进步，使免疫学患者受益。”“我们期待将mirikizumab推向市场，为患者提供一种额外的治疗选择，它有潜力提供PASI 90和PASI 100测量的接近完全或完全的皮肤清除，并在52周内保持持续的结果。”

OASIS项目表明礼来公司继续致力于开发新的皮肤病学治疗方案。除了治疗牛皮癣的mirikizumab，礼来公司还在研究治疗特应性皮炎和斑秃的其他疗法，这两种疾病目前尚未有获得FDA批准的药物。

“我们对mirikizumab银屑病发展项目(OASIS)取得的积极成果感到高兴。“Mirikizumab有潜力成为银屑病患者的一种有意义的治疗选择，”俄勒冈医学研究中心主席、OASIS项目的首席研究员Andrew Blauvelt说。“这些数据建立在我们对IL-23抑制银屑病的理解和未来可能的应用之上。”

结果显示，近80%接受mirikizumb治疗的患者达到了sPGA量表测量的疾病严重程度改善的主要终点，而74.4%达到PASI 90(见下表)。同时，在两个mirikizumab组中，超过83%的患者在第52周达到sPGA终点，而Cosentyx组为68.5%。此外，低剂量和高剂量mirikizumab组分别有81.4%和82.4%的患者在第52周达到了PASI 90的目标，而Cosentyx组为69.4%。

具体来看：治疗第16周，与安慰剂相比，静态医生总体评估（sPGA）评分为（0,1）且至少改善2分的患者比例、银屑病面积和严重程度指数（PASI）较基线至少改善90%（PASI 90）的患者比例。与Cosentyx比较，在第16周评估相似终点作为关键次要终点。其他次要终点包括：治疗第16周，与安慰剂相比，银屑病面积和严重程度指数（PASI）较基线至少改善75%（PASI 75）和100%（PASI 100）的患者比例。与Cosentyx比较，第52周的关键次要终点包括sPGA评分为（0,1）且至少改善2分的患者比例，以及PASI较基线改善至少90%（PASI 90）和100%（PASI 100）的患者比例。

关键二次端点在52周相比Cosentyx包括静态医生患者的比例的全球评估(sPGA)(0, 1)至少2点改善,患者的比例至少90和100%改善基线银屑病面积和严重程度指数(PASI 90 / PASI 100)。

诱导期（至16周）最常见的治疗不良事件（≥5%）为鼻咽炎和上呼吸道感染，诱导期+维持期（至52周）为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、背痛和关节痛。在诱导期（<2.5%）和诱导期+维持期（长达52周）（<6%），各治疗组严重不良事件的发生频率相当。

mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病、溃疡性结肠炎及克罗恩病等。

其中，OASIS-2研究的全部结果将在未来的大会上公布。而mirikizumab在炎症性肠病(IBD)(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)中的3期临床试验正在进行中，这是一个治疗选择有限且患者目前缺乏服务的领域。

礼来公司预计溃疡性结肠炎的3期诱导数据将于2021年春季公布，而克罗恩的3期诱导数据将于2022年公布。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://www.biospace.com/article/releases/lilly-s-mirikizumab-superior-to-cosentyx-secukinumab-in-a-phase-3-study-for-patients-with-moderate-to-severe-plaque-psoriasis/

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-mirikizumab-superior-cosentyxr-secukinumab-phase-3-study