口腔卫生不注意？一种常见细菌会通过血液“游”到人体其他部位 引发结肠肿瘤等癌症

人类口腔中生活着多种多样的细菌，它们是口腔微生物群落这一重要生态系统的一部分。但糟糕的口腔卫生，可能会导致细菌迁移到身体其他存在癌症的部位。

弗吉尼亚理工大学的研究人员发现，这些常见细菌中的一种——梭杆菌核状体（Fusobacterium nucleatum）可以游离于口腔之外存活，并可能导致身体其他部位的癌细胞扩散。这些细菌被认为主要通过血液到达身体的不同部位，在那里它们会导致大脑、肝脏和心脏的严重感染，还可能引发造成孕妇早产，以及大概率引发结肠肿瘤。有证据表明，严重的牙龈疾病和结肠直肠癌之间存在联系。

“我们团队的发现表明，感染这些细菌会引发癌细胞迁移，”美国农业与生命科学学院生物化学系助理教授、弗拉林生命科学研究所附属研究员丹尼尔·斯莱德(Daniel Slade)说。“这是非常重要的信息，因为90%的与癌症相关的死亡是由非原发肿瘤或转移到身体其他部位造成的。”

这一发现发表在7月21日的《科学信号》（Science Signaling）杂志的封面上，该杂志由美国科学促进会出版。

自2012年以来，多项研究表明，梭杆菌核状体细菌可以直接侵入结肠肿瘤，但关于这种细菌是如何导致癌症的问题仍然存在。

2017年的一项研究显示，当含有梭杆菌核状体的人类结肠肿瘤组织被置入小鼠身体中时，含有活细菌的癌症细胞会分裂并在肝脏中重新连接生长。这提供了第一个证据——梭杆菌核状体可能直接参与并导致癌细胞的扩散到全身。

为了确定是否存在这种关联，弗吉尼亚理工大学的研究人员提出了一个广泛的问题：当结肠癌细胞被梭杆菌核状体感染时，人类细胞会如何反应？他们的发现使人们对细菌在癌症中所起的关键作用有了更深入的了解。

乍一看，梭杆菌核状体似乎并不显著，它与齿龈下口腔微生物组中的其他细菌和谐共存。尽管它是口腔中常见的细菌，但与结肠癌的相关性却非常强。弗吉尼亚理工大学生物医学工程系副教授Scott Verbridge表示，他已经开发出了对这种细菌进行基因改造的能力。

Daniel Slade和他的团队指出，没有证据表明这种细菌直接引发了癌症。而且，这种细菌似乎并没有释放导致癌细胞迁移的分子。但是，梭杆菌核状体通过Fap2蛋白质附着甚至进入癌细胞，Fap2蛋白质与癌细胞表面过多的糖结合。这进而导致癌细胞释放IL-8和CXCL1这两种蛋白质，它们是细胞因子蛋白家族的成员，在免疫系统激活对抗感染中发挥关键作用。

令人惊讶的是，IL-8和CXCL1的细胞因子组合在之前的多项研究中被证明可以诱导癌细胞的扩散。然而，Daniel Slade和他的团队认为，这是肿瘤相关细菌产生这种独特的细胞因子组合的第一个例子。

被感染的细胞释放这些细胞因子，然后可以对同一细胞进行反馈，或者这些信号可以被发送到其他癌细胞、免疫细胞和肿瘤周围的各种其他类型的细胞。本质上，一个受感染的细胞可能会影响多个邻近的细胞，所以肿瘤内不需要有广泛的感染就可以影响到周围的大范围区域。

除了IL-8和CXCL1促进细胞迁移或转移外，它们也是有效的免疫细胞引诱剂（可导致炎症）。免疫细胞嗜中性粒细胞和巨噬细胞被梭杆菌核状体吸引，以及随后的感染，可能反过来导致额外的癌前蛋白被释放。

癌症细胞在细菌感染时释放的促转移人类蛋白的发现，为未来的研究打开了大门。这些结果为阻断细胞因子的分泌以对抗细菌引起的转移提供了参考。这是一种很有吸引力的替代方法，可以考虑用抗生素来针对性地杀死梭杆菌核状体。

研究人员们希望进一步了解是否有其他重要的细菌可能与梭杆菌核状体协同工作，从而导致癌症。虽然这一过程目前仅被证明发生在结直肠癌细胞中，但研究小组正在探索是否同样的过程也影响其他类型的癌症，包括胰腺癌、乳腺癌和口腔鳞状细胞癌。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：https://medicalxpress.com/news/2020-07-mouth-bacterium-colon-cancer.html