两种治疗猫传腹的实验性药物有望治疗新冠 其中之一与瑞德西韦相似

在匆忙寻找抗COVID-19药物的过程中，研究人员正在探索各种可能性，甚至是用于拯救猫科动物生命的药物。据《科学新闻》报道，两种针对猫的实验性药物有望帮助治疗感染COVID-19的人类。

猫会感染一种几乎是致命的疾病，这种疾病是由一种只感染猫科动物的冠状病毒引起的。现在，初步研究表明，两种可以治愈猫传染性腹膜炎的实验性药物，可能有助于治疗感染SARS-CoV-2的人，SARS-CoV-2是导致大流行的新冠病毒。

据康奈尔大学兽医学院称，这种只感染猫的冠状病毒会导致“猫肠道冠状病毒”(FeCV)，这种感染影响胃肠道，很少引起任何症状。然而，每10只被感染的猫中，就有1只会在感染后发生变异，病毒会渗透到特定的免疫细胞，扩散到全身，引发严重的炎症。在这个阶段，这种感染被称为“猫传染性腹膜炎病毒”(FIPV)，如果不及时治疗，通常是致命的。

据《科学新闻》报道，目前已经设计了两种用FIPV治疗猫的实验药物，但这两种药物都没有获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。FDA负责对动物和人类药物进行审查，然后再将其投放市场。尽管如此，初步研究暗示，这两种药物都可能用于抑制人类冠状病毒，包括导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。

生物化学家Joanne Lemieux在接受《科学新闻》采访时谈到了其中一种名为GC376的药物:“这种药物已经被开发出来并被证明能够成功治疗猫传染性腹膜炎，这确实是个好兆头。”加州大学戴维斯分校研究猫冠状病毒的兽医Niels Pedersen表示，第二种药物GS-441524也被发现“对治疗猫传染性腹膜炎非常有效，而且通常不需要任何其它形式的治疗。”

这两种药物的作用是阻止猫冠状病毒在猫的细胞中复制；它也可能破坏SARS-CoV-2在人类细胞中的复制方式。然而，这两种药物还没有被美国食品和药物管理局批准用于猫，更不用说用于人类了。

例如，GC376阻碍了一种名为M蛋白酶的关键酶，猫冠状病毒依赖这种酶来帮助复制其遗传物质，即RNA。在复制过程中，病毒会制造出长链的蛋白质，然后被M蛋白酶分解，从蛋白质链中分离出单个的蛋白质。这些单独的蛋白质聚集在一起，形成新的冠状病毒拷贝。因此，如果M蛋白酶受损，猫冠状病毒就不能复制，继续让猫生病。

其它冠状病毒，包括SARS-CoV-2，也使用M蛋白酶构建病毒拷贝。2016年发表在《公共科学图书馆•病原体》杂志上的一项研究显示，8只猫中有6只在接受了药物治疗后从感染致命性猫科冠状病毒中康复。死亡的2只猫是出现黄疸和高烧等严重症状的4只猫之一。但研究小组写道，这些猫可能因为服用了另一种缓解疾病的药物而患上了并发症。

该研究还报告称，在试管中，GC376可以阻止除猫病毒外的其他冠状病毒。例如，这种药物可以抑制另外两种病毒的蛋白酶，这两种病毒曾导致人类爆发严重疫情:2002年和2003年导致人类患病的SARS冠状病毒，以及中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒

包括在图森的亚利桑那大学研究抗病毒药物开发的化学家Jun Wang在内的研究人员发现，GC376可以阻止SARS-CoV-2蛋白酶在试管中发挥作用。他们的研究于今年6月15如发表在《细胞研究》杂志上，目前团队现在正在小鼠身上测试这种化合物。 

在8月4日举行的虚拟美国晶体学协会会议上，生物化学家Joanne Lemieux和他的同事揭示了GC376不仅在试管中抑制SARS-CoV-2酶，而且还能阻止病毒在实验室培养的猴子细胞中的复制。这些结果也在5月5日发布在生物预印本bioRxiv上。

基于这些结果，生产GC376的公司安尼维生命科学(Anivive Lifesciences)计划对该药物进行人体试验，以用于COVID-19的治疗。

据报道，第二种实验性猫药GS-441524在SARS-CoV-2的动物实验中也取得了类似的成功。Pedersen和同事于2018年6月在兽医微生物学上报告了GS-441524是一种治疗猫传染性腹膜炎的有效方法。这种药物不仅抑制了病毒在实验室培养的细胞中的复制，而且成功地治疗了10只感染冠状病毒严重疾病的猫。在2019年2月发表在《猫医学和外科杂志》上的另一项研究中，26只猫中有25只存活了至少12周。

该药与抗病毒药物瑞德西韦的作用类似，可缩短住院COVID-19患者的康复时间。“部分由于对猫传染性腹膜炎的研究，许多兽医似乎在2019冠状病毒大流行的早期就意识到瑞德西韦可能是一种很有前途的候选药物。”休斯敦莱斯大学的分子流行病学家Susan Amirian表示。

根据斯坦福医学发表的Scope Blog，这两种药物都有相似的化学结构，类似于病毒的一段RNA——一种称为核苷酸的分子，连接起来形成RNA和DNA。当暴露在任何一种药物下时，冠状病毒酶将分子楔入病毒RNA中，取代真正的核苷酸，从而导致病毒复制停滞。请注意，这些药物只对RNA病毒酶起作用，而对人体酶不起作用，所以它们不会扰乱人类DNA复制。

7月12日发表在《细胞报告》杂志上的一项研究表明，除了阻止猫冠状病毒，GS-441524还可以阻止SARS-CoV-2在实验室培养的猴子和人类细胞中复制。然而，据《科学新闻》报道，GS-441524在猴子细胞中最有效，而瑞德西韦在人类肺细胞中的效果优于GS-441524。

生物制药公司吉利德科学设计了瑞德西韦和GS-441524，公司发言人Chris Ridley表示，公司已经开始了比较这两种药物对SARS-CoV-2的疗效的早期研究。

此前该公司表示，在大流行开始时，之所以选择瑞德西韦而不是GS-441524，是因为瑞德西韦已经作为埃博拉病毒的抗病毒药物在人体安全性试验中进行了测试，而该药物并没有有效治疗埃博拉病毒。

但批评人士说，该公司转而关注瑞德西韦，这是一种更复杂的分子，更难以制造。批评人士说，该公司正专注于一种可能更有利可图的药物，因此将利润置于公众健康之上。

据《大西洋月刊》报道，在测试瑞德西韦对埃博拉病毒的作用时，吉利德决定不寻求批准GS-441524在动物身上的使用，因为这种药物与瑞德西韦非常相似，可能在某种程度上影响了FDA的批准程序。据《大西洋月刊》报道，即使是现在，GS-441524也还没有被批准用于猫的治疗，通常是作为一种昂贵的黑市配方被购买的。

到目前为止，GS-441524和GC376都还没有在人体上进行过试验。

虽然GS-441524或GC376是否对人类SARS-CoV-2起作用还有待观察，但这些药物是了解动物和人类健康之间联系如何有助于对付新病毒的一个例子。分子流行病学家Amirian说: “人类医学和兽医学之间的相似之处令人着迷！”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://www.livescience.com/cat-coronavirus-drugs-treat-human-COVID-19.html

https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid-19-two-drugs-cats-humans-treatment