早上起不来、打工总迟到？你的基因可能变异了

在漫威动漫宇宙的著名系列《X战警》中，很多基因变异的人获得了神奇的超能力，比如不死之身、镭射眼，以及操纵天气等。不过在现实世界中，这种精彩的能力从未出现过，基因变异更大可能只会让打工人们上班迟到。

加州大学圣克鲁斯分校研究人员的一项新研究表明，基因突变会打乱人的生物钟，从而导致一种常见的睡眠综合征，常称为延迟睡眠周期紊乱。

患有延迟睡眠期紊乱的人最典型的症状是要到深夜(通常是凌晨2点以后)才能入睡，早上起床则起不来。2017年，科学家们发现了病因——一种可以改变人体关键组成部分，从而导致生物钟节奏紊乱的一个常见突变。

这次的新发现揭示了相关的分子机制，并为潜在的治疗指明了方向，目前已经发表在《美国国家科学院院刊》上。

从生理学上说，人体所有的周期变化都是由细胞中时钟蛋白的周期性相互作用所驱动的。蛋白质改变了生物钟的时间，进而导致睡眠周期紊乱。

缩短的时钟周期会使人比正常人更早入睡和醒来，而更长的时钟周期则会使人更喜欢熬夜、睡懒觉。

通讯作者、加州大学圣克鲁斯分校化学和生物化学教授帕奇(Carrie Partch)表示，大多数已知能改变生物钟的突变是非常罕见的，某个特定的突变可能只会影响到百万分之一的人。然而，2017年研究发现的这种基因变异，大约每75个欧洲人后裔中就有1个会出现。

睡眠行为是复杂的，人们熬夜有许多不同的原因，而且很难作为诊断。因此，一种与睡眠期紊乱相关的相对常见的遗传变异的发现是一个惊人的进展。

这种突变影响一种叫做隐色素(cryptochrome)的蛋白质，它是4种主要的生物钟蛋白之一。2个时钟蛋白(CLOCK和BMAL1)形成1个复合物，打开另外2个(period和cryptochrome)的基因，然后结合起来抑制第1对的活性，从而关闭自己，重新开始循环。

这个反馈回路是生物钟的中心机制，驱动着体内基因活性和蛋白质水平波动。

cryptochrome突变导致蛋白质“尾部”上的一小段被遗漏，而帕奇实验室发现，这改变了cryptochrome与CLOCK：BMAL1蛋白复合体结合的紧密程度。进而影响了生物钟的运行速度。

帕奇的实验室目前正在做筛选分析工作，以确定与时钟分子复合体结合的分子。她说：“我们现在知道，我们需要瞄准这个目标，开发出能缩短睡眠期延迟障碍患者的生物钟的疗法。”。

2017年10月，3位美国人霍尔(Jeffrey C. Hall)、罗斯巴什(Michael Rosbash)和杨格(Michael W. Young)获得了2017年诺贝尔生理学或医学奖，原因是他们发现了一种可以控制有机体对光照和黑暗生理作用的机制，也就是发现了生物钟的秘密。

业内人士表示，这3位科学家的工作对他们在人类健康和医学方面的工作产生了重大影响。阿尔茨海默氏症、抑郁症、注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、心脏病、肥胖症和糖尿病以及其他代谢性疾病都属于许多与昼夜节律失控有关的疾病。

除了这项研究以外，之后也有关于晚睡的研究。

今年9月，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的徐敏研究组与北京大学生命科学学院的李毓龙研究组合作完成的一篇研究论文发表在《Science》上。揭示了影响睡眠质量的关键神经元——谷氨酸能神经元。睡眠稳态调节系统会在睡眠受到干扰时发挥作用，例如：熬夜之后睡得更“香”并且时间更长。

据统计，我国有2亿失眠患者，5000万阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(严重打鼾憋气)患者，100万嗜睡症患者。面对失眠，服药是很多人的解决办法，但自行服药存在不少危险，如有睡眠问题，建议还是去医院咨询医生，遵医嘱服药。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201027105354.htm

[2]https://www.pnas.org/content/early/2020/10/23/1920653117