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基因编辑技术配合纳米粒子可降低57%的血液胆固醇

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 CHEN • 2021-03-02 19:55:03 来源:前瞻网 E3147G0

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美国几所大学组成的联合研究小组开发了一种独特的纳米粒子,由脂质(脂肪分子)组成,可以包装并向肝脏输送特定的基因编辑机制。在今天发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中,他们表明,他们可以使用脂质纳米粒(LNPs)有效地将CRISPR机器输送到小鼠肝脏中,导致特定的基因组编辑并降低高达57%的血液胆固醇水平,只需一针就可以持续至少几个月。

研究人员关注的基因编码血管生成素样蛋白3酶(Angptl3)。这种酶降低了帮助分解胆固醇的其他酶(脂肪酶)的活性。如果研究人员能够敲除Angptl3基因,他们就可以让脂肪酶发挥作用,降低血液中的胆固醇水平。

事实证明,一些人的Angptl3基因发生了自然突变,导致他们血液中甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(通常称为“坏”胆固醇)的水平持续较低,而没有任何已知的临床副作用。

团队在小鼠模型中精确地做到这一点。在单次注射填充了编码CRISPR-Cas9的基因和靶向Angptl3的单导向RNA的脂质纳米粒后,他们观察到低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平分别显著降低了57%和29%,两者都保持在较低水平至少100天。

研究人员推测,这种影响可能会持续更长时间,可能只受到肝脏细胞缓慢周转的限制,这种情况可能会发生在大约一年的时间内。研究人员说,胆固醇和甘油三酯的降低是剂量依赖性的,因此可以通过在一次注射中注射更少或更多的LNP来调整它们的水平。

相比之下,根据研究人员的说法,在小鼠身上进行测试时,现有的经FDA批准的CRISPR基因加载的LNPs最多只能降低15.7%的低密度脂蛋白胆固醇和16.3%的甘油三酯。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

论文链接:

https://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2020401118

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