新研发的鼻喷雾剂实现“喷一喷就能防痴呆”！

当称为淀粉样蛋白-β、tau 和 α-突触核蛋白的蛋白质在大脑中积聚并形成寡聚体时，人体就会患上痴呆症。此前的一项研究表明，抗生素利福平可以去除大脑中的低聚物并改善认知功能。但是，这种药物如果长期使用，会损害肝脏。

近日，一项由大阪城市大学进行的新研究表明，利福平和白藜芦醇（天然存在于植物中的抗氧化剂）结合使用，并通过鼻腔喷雾的方式给药，可以改善认知功能，而且还不会对肝脏造成损害。

在研究过程中，研究小组对患有阿尔茨海默病、额颞叶痴呆症和路易体痴呆症的小鼠模型进行了固定剂量的利福平和白藜芦醇组合的鼻内喷射。实验期为每周5天，共计4周，他们在此过程中观察小鼠的认知功能和大脑病理学。

结果显示，该组合明显改善了小鼠的认知功能，抑制了寡聚体的积累，并恢复了突触素水平—促进突触的突触前蛋白。此外，血液中的肝酶水平（肝损伤的标志物，通常随利福平而升高），在固定剂量的组合中保持正常。而且，科学家在海马体中观察到脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平增加，这在单独使用利福平时是看不到的。

这些结果表明，利福平和白藜芦醇的固定剂量组合在安全性和疗效方面都优于单用利福平。

科学家表示，本研究中使用的剂量为每只小鼠每天 0.02 毫克利福平，如果假设小鼠体重为 20 克，则为 1 毫克/公斤/天。根据体表面积转换为人体剂量，则变为 0.081 毫克/公斤/天。目前，利福平作为抗生素的处方剂量为 10 毫克/公斤/天，与此相比，他们在低得多的剂量下证实了效果。

据悉，这种鼻腔喷雾，会很快进行人体临床试验。

该研究论文题为“Oligomer-Targeting Prevention of Neurodegenerative Dementia by Intranasal Rifampicin and Resveratrol Combination - A Preclinical Study in Model Mice”，已发表在Frontiers Neuroscience上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.763476/full