2月14日,中国科学院上海药物研究所高召兵课题组联合浙江大学郭江涛课题组,共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点,同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例,该研究发表于《自然—化学生物学》。
钾通道被认为是癫痫、疼痛、抑郁等疾病的潜在药物靶点,目前已有KCNQ、TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。已有研究提示小分子调控Kir4.1钾通道可能是潜在的抗抑郁策略,然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前严重匮乏且效能不足,Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。
依托上海药物所离子通道研究平台,研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系,筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂,其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性,表现出Kir4.1通道优良选择性。综合整体评估结果,Lys05的高活性、高选择性、适宜的药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。
抑郁症问题不容忽视
抑郁症是最常见的抑郁障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。近年来我国居民抑郁症问题不容忽视,根据2019年北京大学第六医院黄悦勤教授等在《柳叶刀 精神病学》上发表的文章显示,我国抑郁症的的终身患病率为6.9%,12个月患病率为3.6%,按照此数据推算,我国抑郁症患者接近1亿人。此外,根据《中国城镇居民心理健康白皮书》调研数据显示,我国心理健康的人群仅占10.3%,处于心理亚健康以及存在不同程度心理问题的人群分别占比76.3%、16.1%。
大学生抑郁风险最高
2022年中国国民心理健康调研情况显示,在大学生、青少年及中小学教师群体中,大学生群体相对来说抑郁风险检出率较高,2022年,大学生、青少年及中小学教师轻度抑郁风险分别为16.54%、10.8%和12.7%。
抗抑郁药市场波动增长
随着抑郁症问题愈发严重以及愈来愈受到关注,我国抗抑郁药市场也迎来增长。根据米内网数据显示,2019年,我国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售额达到90.3亿元,较2018年增长超10%,2020年销售在88亿元左右。
IMS数据显示,2021年国内销售额过亿的二十多款抗抑郁药中,近七成产品为仿制药。但现实是,抑郁症患者人群庞大,临床症状不尽相同,在广泛需求之下,新药的研发和诞生备受期待。
根据市场研究公司Grand View Research的报告,2019年全球抗抑郁药物市场销售总额约为154.4亿美元;预计到2027年,随着新型专利药的再度重现,全球抗抑郁药物市场的销售总额将重回200亿美元大关,达到218.8亿美元,年均复合增长率约为4.5%。
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更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《2024-2029全球及中国抗抑郁药行业市场调研及投资前景分析报告》
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