“偷师”癌细胞！科学家发现克服移植排异反应的新方法：欺骗T细胞

在肢体移植中，如何克服患者免疫系统的排异反应是一个难题。目前，医学界主要使用抗排异药物以抑制患者所产生的免疫反应，但长期使用免疫抑制药物可能会使患者面临感染疾病或癌症等疾病的风险。

不过，近日一项新研究或许发现了另一种解决方案。

为了帮助实验老鼠将移植的肢体当成自己的肢体，研究人员们向自然界“取经”——利用了癌细胞用来躲避免疫系统的方法，有效地重新设计了动物的防御系统，使其忽略外来组织。

研究发表在3月13日的《科学进展》杂志上。研究人员报告说，注射了工程微粒的老鼠对从另一只老鼠身上移植的后肢耐受了200多天，即使没有抑制免疫反应的药物。

当这些微粒被注射到移植的组织中时，它们会释放一种被称为CCL22的信号蛋白，这种蛋白是从癌细胞中分泌出来的，能吸引特定的免疫细胞。

这些被称为调节性T细胞的免疫细胞可以将老鼠体内的新组织标记为“自己的”，并保护它免受通常会攻击外来物质的免疫反应攻击。

匹兹堡大学(University of Pittsburgh)的生物工程师James Fisher表示，这种微粒疗法“与目前临床使用的任何疗法都有根本的不同，因为它不会抑制动物的免疫系统。”

这种方法能够在保护新组织的同时保持免疫反应的完整性。

匹兹堡大学的化学工程师Steven Little说，受到癌细胞的启发，“我的脑海中出现了这样的想法:我想知道我们是否能够综合模仿(癌细胞的行为)，我们能否欺骗身体接受移植?”

Little、Fisher和同事们将棕色挪威大鼠的后肢移植到白色路易斯大鼠身上，并将释放CCL22的微粒注射到重新接上的腿上。

然后，研究小组监测在不使用免疫抑制药物的情况下，老鼠对新附肢的耐受时间。

大多数接受微粒治疗的老鼠保持了四肢的健康，而那些没有接受微粒治疗的老鼠则对移植物产生排异反应。

调节性T细胞的作用是抑制免疫反应，防止它们攻击宿主自身的问题，它们迁移到移植部位，这似乎减少了炎症。

老鼠对新组织的耐受性也只适用于原来的供体。

当研究者移植了来自第三种类型老鼠的皮肤(这种老鼠叫做Wistar Furth)在接受了新肢体的动物身上——但没有给动物注射微粒来训练免疫系统接受新供体，皮肤被排斥并脱落。

然而，从另一只路易斯大鼠或供体棕色挪威大鼠身上移植的皮肤愈合了，并最终长出了毛发。

皮肤是动物抵御外部世界的保护层，它承载着大量的免疫细胞，随时准备攻击入侵者——这是移植所需要应对的问题。

Fisher说:“任何时候，只要你把皮肤掺和进去，事情就会变得更加困难。”

由于实验证实老鼠可以接受某些类型的异体皮肤，这些啮齿动物也可能可以接受任何其他类型的组织。

芝加哥大学(University of Chicago)的移植免疫学家Anita Chong(她没有参与这项工作)说，令人兴奋的是，研究中的啮齿动物能够保留移植的组织。

但她说，这项技术还远远不能用于人类。

虽然很明显，研究中的老鼠在很长一段时间内都保持着它们的新肢体，但一些具体的机制细节仍不清楚，Chong说。

“但如果它是正确的，那么它就是非凡的。”

为了确定用于大型动物的最佳微粒剂量，研究人员下一步计划在猪身上试验这种技术——猪是一种与人类有许多相同生理特征的动物。

原文来源：

https://www.sciencenews.org/article/transplant-rejection-cancer-immune-cells-microparticles-rats