科学家发现免疫系统“刹车”机制中的关键分子 有望成为抗癌新疗法

免疫系统就像一个精心调节的机器，有自己内置的“刹车”，防止它反应过度，导致健康组织过度发炎。

然而，这种预防性的安全网非常脆弱，特别是在癌症中，肿瘤细胞不断“踩刹车”，以便让肿瘤细胞逃脱免疫检测。

人们已经发现了几种天然的抑制免疫活动的分子，这为免疫疗法打开了大门——一种潜在的非常有效的利用免疫系统攻击癌细胞的方法。

然而，要使免疫疗法在人类患者中充分发挥其潜力，必须更多地了解驱动癌症免疫的因素。

近日，天普大学(LKSOM)刘易斯卡茨医学院(Lewis Katz School of Medicine at Temple University)和福克斯蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)的研究人员首次发现，一种名为EGR4的分子——主要以其在男性生育中的作用为人所知——对免疫激活起着关键的抑制作用。

这项3月25日发表在《欧洲癌症研究组织报告》(EMBO Reports)杂志网络版上的新研究显示，移除EGR4——有效地松开刹车——可以促进所谓的“杀伤T细胞”的激活，这些T细胞可以渗透并攻击肿瘤，从而增强抗癌免疫力。

“其他早期生长反应蛋白，或EGRs，对T细胞活性很重要，但EGR4是否在免疫中也有作用，在很大程度上被忽视了，”LKSOM Fels癌症研究和分子生物学研究所医学遗传学和分子生物化学教授Jonathan Soboloff博士解释说。

“我们的研究揭示了EGR4重要性的新一面。”

Soboloff博士的团队与Fox Chase癌症中心的血细胞发育和癌症教授Dietmar J. Kappes博士合作，研究了EGR4在免疫细胞中的表达的影响。

研究人员利用了一个黑素瘤小鼠模型，在这个模型中，一些宿主动物缺乏EGR4的表达。

与具有典型EGR4水平的小鼠相比，EGR4敲除动物显示了Th1细胞数量增加和增强抗癌免疫的证据。

特别是，与EGR4表达正常的小鼠相比，EGR4敲除小鼠减少了肺肿瘤的负担和较少的转移。

在未来的工作中，Soboloff和Kappes小组计划进一步探索EGR4靶向的策略。由于EGR途径的不同作用，开发专门针对EGR4的试剂可能会很困难。

“但从病人的T细胞中去除EGR4，然后把这些细胞放回病人体内，可能是一种可行的免疫治疗方法，”Kappes博士说。

原文来源：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200325110902.htm