3800万艾滋病患者福音！斯坦福大学证明新型HIV疫苗策略可显著增强免疫力

斯坦福大学医学院和其他几家机构的研究人员已经证明，一种新型疫苗可以显著增强和维持对艾滋病毒感染的保护。

一篇关于猴子接种疫苗的论文于5月11日在《自然·医学》在线版发表。斯坦福大学病理学、微生物学和免疫学教授巴厘·普兰德兰博士说，这些发现对正在研制新冠病毒疫苗和其他疾病更好疫苗的免疫学家具有广泛的意义。

这种新疫苗显著提高了对病毒感染的保护，其关键在于它唤醒免疫系统的一部分的能力，而目前在用的几乎所有疫苗都无法做到这一点。

“大多数疫苗的目的是通过提高对入侵病原体的抗体来刺激血清免疫。” 普兰德兰说，他指的是血液中循环的抗体。“这种疫苗还增强了细胞免疫能力，即大量免疫细胞聚集起来，追踪被病原体感染的细胞。我们在这两种免疫活动之间创造了一种协同作用。”

论文题目为“T cell-inducing vaccine durably prevents mucosal SHIV infection even with lower neutralizing antibody titers”，T细胞诱导疫苗即使在中和抗体滴度较低的情况下也能持久地预防粘膜性SHIV感染。

普兰德兰与埃默里大学耶克斯灵长类动物研究中心微生物学和免疫学教授Rama Amara博士、埃默里大学病理学和实验室医学教授Eric Hunter博士和Cynthia Derdeyn博士以及明尼苏达大学微生物学和免疫学教授David Masopust博士共同担任该研究的高级作者。主要作者是斯坦福大学博士后学者Prabhu Arunachalam博士、埃默里大学博士后学者Tysheena Charles博士和Satish Bollimpelli博士、明尼苏达大学的博士后学者Vineet Joag博士。

3800万艾滋病患者

世界上大约有3800万人患有艾滋病，这是由艾滋病毒引起的不可避免的致命疾病。虽然艾滋病毒可以通过多种抗病毒药物加以控制，但它每年仍继续感染170万人，每年造成约77万人死亡。

普兰德兰说:“尽管经过了30多年的深入研究，目前还看不到预防艾滋病的疫苗。”这种疫苗最初的希望是基于泰国的一项试验，试验结果于2012年公布。但就在几个月前，这种疫苗在南非的一项更大规模试验被叫停，原因是初步评估显示它几乎不起作用。

疫苗的设计目的是激发适应性免疫系统，该系统的反应是生成针对特定病原体的细胞和分子武器，而不是漫无目的地向任何移动的物体开火。

适应性免疫反应由“两条手臂”组成：血清免疫，在此B细胞分泌抗体，能够粘附和中和微生物病原体；细胞免疫，杀伤T细胞在体内漫游，检查组织中是否有病毒的迹象，一旦发现，就摧毁包藏病毒的细胞。

但大多数疫苗都是通过将适应性免疫系统的“一只手”绑在背后来抵抗感染。 

“迄今为止，所有获得许可的疫苗都是通过诱导产生抗体来中和病毒。但是，诱导和维持足够高水平的中和艾滋病毒抗体是一项艰巨的任务。” 普兰德兰说，“我们已经证明，通过刺激免疫系统，你可以得到更强的保护，即使是用更低水平的中和抗体。”

在这项新的研究中，普兰德兰和他的同事采用了一种双重武器的方法来刺激血清和细胞免疫。他们在40周的时间里给3组15只恒河猴接种。第一组接受了数次顺序的Env接种，Env是病毒外表面的一种蛋白质，已知可刺激抗体产生，再加上一种佐剂，这种化学混合物常用于疫苗中，以增强整体免疫反应。

第二组以类似的方式接种，但额外注射了三种不同类型的病毒，每一种病毒都经过了修改，具有传染性，但并不危险。每一种变异病毒都含有一种病毒蛋白质Gag的基因，这种蛋白质可以刺激细胞免疫。 

第三组，即对照组，只接受含有佐剂的注射。

在为期40周的疗程结束时，所有动物都被允许再休息40周，然后只接受Env接种的强化注射。在另一段为期4周的休息之后，它们每周接受10次SHIV(猿类HIV病毒)的暴露。

只接受佐剂治疗的猴子被感染。在Env和Env-plus- Gag组中，动物都经历了对病毒感染的显著初始保护。但是，值得注意的是，尽管缺乏强大的中和抗体，但仍有数只Env-plus-Gag动物（但没有Env动物）未受到感染，Env动物全部中招。疫苗学家通常认为血清免疫反应——提高中和抗体——是疫苗有效性的决定性来源。

更值得注意的是，获得Env-plus-Gag的动物的保护时间明显延长。在休息20周后，Env组的6只猴子和Env-plus- Gag组的6只猴子进一步暴露于SHIV。这一次，获得Env-plus-Gag的动物中有四只仍未被感染，仅获得Env的动物中只有1只未被感染

普兰德兰说，他怀疑这种改善是由于疫苗刺激产生了一种叫做组织驻留记忆T细胞的免疫细胞。他说，这些细胞会迁移到病毒进入人体的地方，并在那里停留一段时间，起到哨兵的作用。如果它们再次看到病毒，这些细胞就会开始活动，分泌一些因子，向附近的其它免疫细胞发出信号，将组织变成病毒的敌对区域。

“这些结果表明,未来的疫苗接种工作应注重策略,引起细胞和中和抗体反应,这可能不仅提供针对HIV的卓越保护，还可以针对其他病原体，例如结核病，疟疾，丙型肝炎病毒，流感和大流行新冠状病毒提供更好的保护。”普兰德兰说。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：https://www.nature.com/articles/s41591-020-0858-8

https://medicalxpress.com/news/2020-05-hiv-vaccine-strategy-lengthens-immunity.html