瘦真是天生的！科学家发现一种致癌基因或能帮助对抗体重增加

有些人为了保持体形不得不节食或去健身房锻炼，有人喝水都能长胖，而有些人不管吃什么都能毫不费力地保持苗条身材。在5月21日发表在《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员使用了一个在爱沙尼亚超过47000人的基因数据库，以确定一种与瘦有关的基因，这种基因可能在这些新陈代谢健康的瘦子身上起到了抵御体重增加的作用。

研究人员发现，删除这种基因会使果蝇和小鼠变瘦，并发现这种基因在大脑中的表达可能与调节能量消耗有关。

“我们都认识这些人：大约占总人口的1%。”生命科学研究所所长、英属哥伦比亚大学医学遗传学教授、资深作者Josef Penninger说，“他们可以想吃什么就吃什么，而且新陈代谢也很健康。他们吃得很多，他们不用做深蹲，但他们就是不长胖。”

“每个人都在研究肥胖和肥胖的遗传学。”他说，“我们想，‘让我们扭转局势，开始一个新的研究领域吧。’让我们研究瘦！”

Penninger的团队研究了来自爱沙尼亚生物银行的数据，其中包括47,102名年龄在20到44岁之间的人。研究小组比较了健康的瘦人与正常体重的人的DNA样本和临床数据，发现了ALK基因中瘦人特有的遗传变异。

科学家们已经知道，ALK基因在各种癌症中经常发生突变，它被称为致癌基因，一种驱动肿瘤发展的基因。ALK在癌症之外的作用还不清楚。但这一新发现表明，该基因可能作为一种新的瘦基因参与了抵抗体重的增加。

研究人员还发现，没有ALK的果蝇和小鼠仍然很瘦，而且对由饮食引起的肥胖有抵抗力。此外，尽管与正常小鼠有着相同的饮食和活动水平，ALK缺失的小鼠体重和体脂更低。研究小组对老鼠的研究还表明，大脑中高度表达的ALK通过指示脂肪组织从食物中燃烧更多的脂肪而发挥作用。

研究人员表示，针对该基因的疗法可能有助于科学家在未来对抗肥胖。“如果你仔细想想，我们可以关闭ALK并减少ALK功能，看看我们是否真的保持苗条，这是很现实的。”Penninger说，“ALK抑制剂已经用于癌症治疗。这是通道。我们可能会抑制ALK，我们将来也会尝试这么做。”

进一步的研究将需要看到这些抑制剂是否有效，为这一目的。该团队还计划进一步研究表达ALK的神经元如何在分子水平上调节大脑，以平衡新陈代谢和促进瘦。

该小组研究的爱沙尼亚生物样本库是理想的，因为它的年龄范围广，有很强的表型数据。但是，复制这些发现的一个限制是，收集生物或医学数据和组织样本的生物数据库在数据收集方面没有一个通用的标准，这使得可比性成为一个挑战。

研究人员表示，他们需要通过荟萃分析与其他数据库确认他们的发现。“你可以从生物库中学到很多东西。”Penninger说。“但是，就像所有事情一样，它不是生命的终极答案，但它们是确认的起点和非常好的一个点，是与人类健康非常重要的联系。”

该团队说，他们的工作是独特的，因为将探索种群和基因组范围内瘦的遗传基础与在小鼠和果蝇体内对该基因功能的分析结合起来。Penninger说:“把不同的群体聚集在一起，从营养学到生物数据库，再到核心的小鼠和果蝇遗传学，这非常棒。”“总的来说，这是一个故事，包括新陈代谢中的进化树，ALK的进化作用，人类的证据，以及提供因果证据的核心生物化学和遗传学。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-05-scientists-gene-linked-thinness-resist.html