两大顶刊羟氯喹论文被撤回！英媒扒出“大瓜”：数据来源可疑，共同作者专业行骗？

此前，《柳叶刀》公布的一项研究表明接受羟氯喹和氯喹治疗的新冠患者更易死亡。这项研究自称涵盖了包括6大洲9.6万名住院治疗的COVID-19患者的数据，提供了迄今为止最准确的临床疗效数据信息，由美国公司Surgisphere提供研究数据，该公司首席执行官Sapan Desai是共同作者之一。

随后，世卫组织宣布暂停羟氯喹治疗实验。

但周三世卫组织总干事谭德塞在新闻发布会上称，在审查了有关该药物的可用数据后，发现“没有理由中止”，因此决定恢复羟氯喹实验。

而在英媒《卫报》的一项调查发现数据不一致后，聚焦了无数人目光的该篇《柳叶刀》论文已被撤回。

该研究的第一作者、来自马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院的知名心脏病学家Mandeep Mehra教授决定要求《柳叶刀》撤回该研究，因为他无法再为研究数据的准确性提供担保(据称Desai没有与其他三位合著者一同签署撤稿申请)。

《华尔街日报》编辑Richard Horton说，他对事态的发展感到震惊。他说:“这是在全球卫生紧急情况下研究不端行为的一个令人震惊的例子。”

此前《卫报》的一项调查显示，美国公司Surgisphere提供的研究数据存在错误，《柳叶刀》原文章中提到澳大利亚医院的死亡人数超过了该国官方的COVID-19死亡统计数字。后来该公司解释说，一家医院的病人被错误地分配到澳大利亚，而不是亚洲。

更正通知称，论文的调查结果没有变化。

但随后发现了更多的异常现象。《卫报》的进一步调查发现，有一些关于该公司本身的严重问题需要询问。

一个独立的审计公司被要求检查Surgisphere提供的数据库，以确保其拥有来自全球671家医院的96000多名Covid-19患者的数据，这些数据是正确和准确的。

Surgisphere的首席执行官Sapan Desai曾表示，他会配合独立审计，但据了解，他拒绝让调查人员获得他们要求的所有数据。

Mehra在最新声明中表示:“我们的独立同行审稿人告知我们，Surgisphere不会将完整的数据集、客户合同和完整的ISO审计报告转移到他们的服务器进行分析，因为这样的转移会违反客户协议和保密要求。”

“我们的审稿人无法进行独立和私人的同行评议，因此通知我们他们退出了同行评议过程。”

Surgisphere：一家可疑的公司

据《卫报》爆料，Surgisphere是一家“鲜为人知的”美国健康分析公司，对公开资料的搜索显示，Surgisphere的几名员工几乎没有数据或科学背景：

一名被列为科学编辑的员工似乎是科幻作家和幻想艺术家，她的职业简介表明写作是她的全职工作。另一名被列为市场营销主管的员工是一名成人内容模特和活动主持人，她也为组织拍摄视频。

该公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者不到100人，上周只列出了6名员工。截至周三，已改为三名员工。

Surgisphere的数据库号称可以访问全球1200家医院96000名患者的数据，由Desai于2008年创办。起初该公司只是个出版教科书的医学教育公司。

虽然Surgisphere声称运营着世界上最大最快的医院数据库之一，但它几乎没有在线服务。它的推特账号只有不到170个关注者，在2017年10月到2020年3月之间没有发布任何帖子。

直到周一，Surgisphere主页上的“get in touch”链接都被重定向到一个加密货币网站的WordPress模板上，这引发了一个问题:医院如何才能轻松联系到该公司，加入其数据库。

Surgisphere的首席执行官Sapan Desai在三起医疗事故诉讼中被提名，这些诉讼与Surgisphere数据库无关。在一个案例中，一位病人指控Desai及其所在医院“粗心大意”，导致手术后造成永久性损伤。

此前在接受《科学家》杂志采访时，Desai称这些指控“毫无根据”。

2008年，Desai在Indiegogo网站上发起了一场众筹活动，宣传一款可穿戴的“下一代人类增强设备，可以帮助你实现你从未想过的梦想”。

“凭借其复杂的程序设计、最佳的神经诱导点，以及经过验证的真实结果，神经动力学流程可以让你达到人类进化的巅峰，”描述说。这个装置筹集了几百美元，但从未成功。

Ellis是Nous Group的首席数据科学家，他表示，不清楚Desai为什么会对他的产品做出如此大胆的断言，因为全球研究机构很可能会仔细审查这些产品。

Desai的维基百科页面已经被删除，此前页面称他拥有法学博士学位、解剖学和细胞生物学博士学位，以及医学资格证书。

James Todaro博士经营着一家名为MedicineUncensored的网站，该网站发表羟氯喹研究结果。他说:“Surgisphere不知从何而来，在短短几周内就开展了可能是对这一流行病最具影响力的全球研究。这不科学，要实现这种应急手段和跨国研究的规模，需要的研究人员要比它声称的多得多。”

Desai则称:“Surgisphere自2008年开始运营。我们的医疗保健数据分析服务几乎是在同一时间开始的，并从那时起持续增长。我们使用大量的人工智能和机器学习来尽可能地使这个过程自动化，这是这样的任务可能实现的唯一方式。”

Desai表示，Surgisphere获取数据的方式“一直是按照当地法律法规进行的”。“我们从未收到任何受保护的健康信息或个人身份信息。”

为政府部门提供数据集成项目的国际管理咨询公司Nous Group的首席数据科学家Peter Ellis表示，他担心Surgisphere数据库“几乎肯定是一个骗局”。

“这不是任何一家医院都能做到的，”他说。“去识别不仅仅是把病人的名字去掉，它是一个巨大而困难的过程。我怀疑医院是否有能力做得很好。这是国家统计机构需要整个团队多年来一直在做的事情。”

“网上没有证据表明，[Surgisphere]在一年前有任何分析软件。甚至要让人们考虑加入这些数据库都需要几个月的时间，这涉及到网络审查委员会、安全人员和管理人员。仅仅通过一个注册表格和一次交谈是无法实现的。”

《卫报》联系了墨尔本的五家医院和悉尼的两家医院，要想取得数据库中的澳大利亚病人号码，它们的合作至关重要。所有人都否认在这样一个数据库中有任何作用，并表示他们从未听说过Surgisphere。

当《卫报》就数据库、研究结果和Desai的背景向Desai提交了一份详细的担忧清单时，他回应道:“对于我们的系统是什么以及它是如何运作的，仍然存在根本性的误解。”

他说:“还有一些不准确的信息和不相关的联系，很明显，你是在试图抹黑我们是谁，我们做什么。”

“我们不同意你的前提，也不同意你所提出的内容的性质，我很遗憾地看到，本应是一场科学讨论的内容被贬低为这类讨论。”

实验结果存在诸多疑点

《柳叶刀》的这项研究对查明抗疟药羟氯喹及其旧版本氯喹是否有助于治疗Covid-19患者的努力产生了重大影响。

许多科学家感到愤怒的是，他们被叫停的依据是一项观察性的试验，而不是“黄金标准”的RCT(随机对照临床试验)。

随机对照试验可以最大可能地减小或消除治疗组与对照组之间的不平衡因素。观察性研究则是非随机化的研究，在自然状态下对研究对象的特征进行观查、记录,并对结果进行描述和对比分析。

此外，范德比尔特大学重症监护医师Matthew Semler表示，这项研究并不能很好地控制患者服用实验药物的可能性比对照组更严重。

曼谷玛希顿大学的疟疾研究员Nicholas White认为，这篇文章存在诸多疑点。尽管文章称66%的患者在北美接受治疗，但报告的剂量却往往高于美国食品和药物监督管理局制定的指导方针。另外，作者声称非洲共有4402名患者，其中561人死亡，但非洲医院似乎不太可能为这么多患者提供详细的电子健康记录。

超过200位科研人员和临床专家联名要求研究小组公布所用的研究数据，进行独立分析和审议。

在科学家质疑这些数据之后，Mehra委托了一个独立的审计机构对其进行审计。

另一篇论文也遭撤回

在《柳叶刀》撤销其研究后不久，《新英格兰医学杂志》也撤销了一篇基于Surgisphere数据库的论文，这篇论文也是Mehra和Desai合著的。

这项研究的数据来自亚洲、欧洲和北美11个国家的169家医院。研究发现，在Covid-19患者中，用于治疗心脏病的普通药物血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂与较高的死亡风险无关。

在期刊发表的一项声明中，作者表示：“由于所有作者都没有获得原始数据，而且这些原始数据也无法提供给第三方审核员，因此我们无法验证我们这篇题为‘Covid-19中的心血管疾病、药物治疗和死亡率’的文章的主要数据来源。因此，我们要求撤回该文章。”

“对于由此造成的困难，我们向编辑和读者道歉。”

这一风波也削弱了《柳叶刀》和NEJM这两大权威期刊的可信力。巴塞罗那全球卫生研究所的Carlos Chaccour认为，NEJM和《柳叶刀》杂志都应该在发表研究之前更仔细地检查Surgisphere数据的来源。“我们正处于大流行之中，有数十万人死亡，而两个最负盛名的医学期刊却使我们失望了。”

此外，另一项使用Surgisphere数据库的研究发现，抗寄生虫药伊维菌素可以降低重症Covid-19患者的死亡率。

在同行评议或在医学杂志发表之前，它已在社会科学研究网络电子图书馆的网上发表，并促使秘鲁政府将伊维菌素添加到国家Covid-19治疗指南中。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

http://biodiscover.com/news/research/736506.html

https://www.theguardian.com/world/2020/jun/04/covid-19-lancet-retracts-paper-that-halted-hydroxychloroquine-trials

https://www.theguardian.com/world/2020/jun/03/covid-19-surgisphere-who-world-health-organization-hydroxychloroquine