马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员已经鉴定出由新冠病毒产生的毒性最强的蛋白质,而FDA批准的抗癌药物可以减弱这种病毒蛋白质的有害影响。
研究于3月25日发表在《细胞与生物科学》上,标题为“Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation by Selinexor”(SARS-CoV-2蛋白的特征表明Orf6的致病性、亚细胞定位、宿主相互作用和selencer的衰减),通讯作者为马里兰大学医学院医学系精确疾病建模中心的Zhe Han。
新冠病毒会感染细胞,并劫持其为27个基因生产蛋白质。研究团队将这27种新冠病毒基因分别导入人体细胞,并检测其毒性。他们还建立了12个果蝇株系,用以表达可能引起毒性的新冠病毒蛋白。
研究人员发现,病毒蛋白Orf6毒性最强,杀死了大约一半人类细胞。另外2种蛋白质Nsp6和Orf7a也有毒,可以杀死大约30-40%的人类细胞。
如果果蝇体内存在这3种有毒病毒蛋白中的任何1种,都不太可能存活到成年。它们身上会出现一些问题,比如它们的肺部分支减少,或者肌肉细胞中的线粒体减少。
在接下来的实验中,研究人员发现,Orf6蛋白粘附在多种将物质移出细胞核的人类蛋白质上。而这些人类运动蛋白中可以作为靶点,被抗癌药物塞利尼索(selinexor)阻断。人类细胞和果蝇试验表明,这种药物使人类细胞存活率提高了12%。
美国之前吹得最大的抗新冠药物,只能在理论上阻止病毒复制,但它不能保护已经感染的细胞免受病毒蛋白造成的损害。而如果这项研究转化成实际药物成果,将比瑞德西韦更加有效。
译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料:
【1】https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-021-00568-7
【2】https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210326151339.htm
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