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华中科技大学新研究:发现顺铂治疗膀胱癌产生耐药性潜在机制

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 Emma Chou • 2021-04-21 15:40:58 来源:前瞻网 E1803G0
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有数据显示,全世界每年约有27.5万人被诊断出膀胱癌,约有10.8万人死于该疾病。顺铂(CDDP)已成为肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)的标准治疗方法,但化疗耐药性仍是一大挑战。

近日,华中科技大学章小平及蒋国松共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为“CircLIFR synergizes with MSH2 to attenuate chemoresistance via MutSα/ATM-p73 axis in bladder cancer”的研究论文,该研究发现CircLIFR在膀胱癌中下调,其表达与良好的预后呈正相关。

此外,circLIFR与在膀胱癌细胞中CDDP敏感性介导的MSH2协同作用,在体外和体内对CDDP的敏感性都有正向调节。

从机制上讲,circLIFR增强了MutSα与ATM之间的相互作用,最终有助于稳定p73,从而触发凋亡。重要的是,在肿瘤异种移植模型和PDX模型中,circLIFR和MSH2高表达的MIBC对基于CDDP的化疗更为敏感。

总之,该研究发现CircLIFR可能与MSH2相互作用,通过MutSα/ ATM-p73轴在膀胱癌中正向调节CDDP敏感性。CircLIFR和MSH2可能是CDDP耐药膀胱癌的有希望的治疗靶标。

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参考资料:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33874956/

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标签: 顺铂 膀胱癌

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